分析方法生命周期内的管理和质量检验的步骤-第三方计量检测机构

分析方法生命周期内的管理和质量检验的步骤

计量校准分析方法（包括药典方法）被成功验证（或确认）和实施后，在其产品的生命周期中应遵守该方法，以持续保证方法保持适合其既定用途。应定期对方法表现进行趋势分析，评估是否需要对分析方法进行优化，或对全面或部分分析方法进行再验证。

如果一个分析方法只能通过不断调整分析方法里载明的运行参数来符合所建立的系统适用性要求，则应对该分析方法进行再评估、再验证，适当时进行修正。

在一个产品的整个生命周期中，新的资料和风险评估（例如对产品CQA有更好的了解，或发现新的杂质）可能会保证一个新的或替代的分析方法的研发和验证。新技术可能会带来产品质量保证方面更多的了解和/或可信度。申报者应定期评估产品分析方法的适当性，考虑新的或可替代的方法。

预计在生命周期中会对分析方法进行变更，因此要保留适当数据量的留样进行对比研究。

样品数量应基于科学原理以及风险评估。对生产工艺较为敏感的复杂产品，其留样可能是做对比研究的重要工具。

用于对比研究的留样应包括代表上市药品的样品，如可能，还应包括关键的临床试验物料。

如果基于风险的评估或其它原因导致对分析方法进行变更，或采取新的方法取代旧的方法，或分析方法转移至一个新的检测场所，则要考虑进行再验证、新的验证、分析方法对比研究或联合进行这些工作。在有些情形下，对原料药或药品生产工艺的变更也会导致分析方法再验证。这些额外的研究讨论如下：

再验证

在前面分析方法验证部分所述原则适用于再验证。仪器校准如果对一个分析方法进行了变更（例如对设备有变更，或试剂的变更，或因为生产工艺或配方有变更），则可能要考虑对分析方法进行全部或部分再验证。在和平工艺变更时可能也需要对分析方法进行再验证，例如可能影响分析方法性能的原料药生产工艺变更（例如合成路线、发酵）或引入新的制剂配方。

申请者要进行再验证以保证分析方法维持其关键性能指标（例如专属性、精密度、准确性）。再验证的程度取决于变更的性质。

分析方法对比研究

分析方法对比研究要求一般是在申请者提议采用一个替代分析方法取代一个FDA批准的分析方法时，或将一个分析方法从一个实验室转移至另一个实验室时产生的。用于决定两个分析方法的等同性的统计学方法信息，需要引用适当的文献或文件。这些情况讨论如下：

可替代的分析方法

替代性分析方法是申请者用来代替FDA已经批准的分析方法的一种分析方法。对于一个NDA或ANDA，申请者要将所有拟定的替代分析方法包括在申报资料中。申请者必须包括方法描述。在批准后，对于一个NDA或ANDA，或在BLA里批准但未包括在FDA法规里的分析方法，凡增加、修改或删除替代分析方法均要在下一次年报中记载。

对于生物制品，FDA法规里可能很少包括分析方法。如果所需的分析方法在法规里进行了描述，但申请者想使用一个方法来替代，申请者必须根据21 CFR 610.9(a)提交替代方法供审核和批准。申请者必须提交证据'……仪器校准证明方法修订能确保生物制品的安全、纯度、效价和有效性等同或优于生物制品通用标准或附加标准中给出的方法或程序'。对这样程序的修订需要在申报资料评估过程中或在批准后增补中获得FDA批准。

质量检验的步骤

1.根据产品技术标准明确计量检测项目和各个项目质量要求；

2.规定适当的方法和手段，借助一般量具或使用机械、电子仪器设备等测定产品；

3.把测试得到的数据同标准和规定的质量要求相比较；

4.根据比较的结果，判断单个产品或批量产品是否合格；

5.记录所得到的数据，并把判定结果反馈给有关部门，以便促使其改进质量。